Tác dụng dạ dày-ruột (GI) và suy nhược là những tác dụng phụ phổ biến nhất.[15] Bortezomib có liên quan đến bệnh thần kinh ngoại biên ở 30% bệnh nhân dẫn đến đau. Điều này có thể tồi tệ hơn ở những bệnh nhân bị bệnh thần kinh từ trước. Ngoài ra, ức chế tủy gây giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu cũng có thể xảy ra và bị giới hạn liều. Tuy nhiên, những tác dụng phụ này thường nhẹ so với ghép tủy xương và các lựa chọn điều trị khác cho bệnh nhân mắc bệnh tiến triển. Bortezomib có liên quan đến tỷ lệ bệnh zona cao,[16] mặc dù acyclovir dự phòng có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh này.[17]

Tác dụng phụ ở mắt như chalazion hoặc hordeolum (stye) có thể phổ biến hơn ở phụ nữ và đã dẫn đến ngừng điều trị.[18] Viêm thận kẽ cấp tính cũng đã được báo cáo.[19]